Água purificada farmacêutica: classes de água, WFI e exigências

Quem projeta ou reforma uma planta farmacêutica precisa decidir cedo que água cada processo usa. Essa escolha define o tipo de gerador, os tanques, a tubulação e o que será qualificado. Este artigo organiza as classes de água, os limites da Farmacopeia Brasileira (FB) 6ª edição e o que a RDC nº 658/2022 diz sobre as tubulações.

Quais são as classes de água na indústria farmacêutica?

Três classes aparecem na rotina de uma planta: água potável, água purificada e água para injetáveis (WFI, do inglês water for injection).

• Água potável: é a matéria-prima da água purificada ¹.
• Água purificada: é a água potável que passou por algum tratamento para retirar os possíveis contaminantes e atender aos requisitos de pureza da monografia ¹.
• Água para injetáveis (WFI): é o insumo usado na preparação de medicamentos para administração parenteral, como veículo ou na solubilização e diluição de substâncias ou preparações ².

A tabela compara as duas classes tratadas pela FB 6 neste artigo.

A diferença de destino é direta. A purificada atende ao uso não parenteral. A WFI entra na preparação de produtos parenterais.

O que a Farmacopeia Brasileira exige da água purificada?

A monografia da FB 6 define a água purificada e fixa limites para alguns ensaios. Os principais são estes:

• Carbono orgânico total (COT): no máximo 0,50 mg/L. O ensaio pode substituir, alternativamente, o teste de substâncias oxidáveis ¹.
• Condutividade: no máximo 1,3 µS/cm a 25,0 °C. O usuário deve definir o limite adequado à aplicação específica, conforme o capítulo 8.5 (Água para uso farmacêutico) ¹.
• Bactérias heterotróficas: no máximo 100 UFC/mL ¹.

Quem define o limite de condutividade?

A monografia fixa o máximo de 1,3 µS/cm a 25,0 °C. Cabe ao usuário definir o limite máximo adequado para a aplicação específica, conforme descrito no capítulo 8.5, Água para uso farmacêutico ¹.

O limite de 100 UFC/mL basta como meta de projeto?

Não necessariamente. Mesmo com a contagem máxima de 100 UFC/mL na monografia, cada instalação deve estabelecer seu limite de alerta ou de ação, caso as características específicas de uso sejam mais restritivas ⁴. Por isso, vale partir do uso da água, e não só do número da monografia.

A monografia também admite mais de um processo de obtenção: destilação, troca iônica, osmose reversa ou outro processo adequado, sem adição de substâncias dissolvidas ¹.

O que muda na água para injetáveis (WFI)?

A WFI tem limite microbiológico mais restritivo que a água purificada ¹³ e exige monitoramento da produção por procedimentos validados ³.

Como a WFI é obtida?

A FB 6 descreve a WFI como obtida por destilação da água adequadamente tratada, em equipamento cujas partes em contato com a água são de vidro neutro, quartzo ou outro material apropriado. Ela também pode ser obtida por processo equivalente ou superior à destilação na remoção de contaminantes químicos, micro-organismos e endotoxinas bacterianas ³.

Quais parâmetros são monitorados?

A monografia exige que a produção seja monitorada, por procedimentos validados, quanto a quatro parâmetros ³:

1. condutividade elétrica;
2. carbono orgânico total;
3. endotoxinas;
4. contagem microbiana.

Quais são os limites de endotoxinas e de micro-organismos?

• Endotoxinas bacterianas: no máximo 0,25 UE/mL ³.
• Bactérias heterotróficas: no máximo 10 UFC/100 mL ³.

O limite microbiológico da WFI é bem mais restritivo que o da água purificada, que é de 100 UFC/mL ³¹. A água esterilizada para injeção também deve cumprir o teste de esterilidade ³.

Como armazenar e distribuir a água com recirculação?

A FB 6 menciona recirculação ao tratar da água esterilizada para injeção. Segundo a monografia, essa água é a WFI que, após esterilização, foi armazenada em recipientes inertes, como o aço inox 316L polido, mantidos fechados, a 80 °C a 85 °C e sob recirculação, por no máximo 24 horas ³.

O trecho vale para a água esterilizada para injeção. Ele não define como projetar a distribuição de qualquer sistema de água. Dimensionamento, materiais e rotina de uso dependem do projeto e da validação de cada planta.

O que a RDC 658/2022 diz sobre as tubulações?

A RDC nº 658, de 30 de março de 2022, adota as diretrizes gerais de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos do PIC/S como requisitos mínimos na fabricação de medicamentos ⁵. Sobre as tubulações de água, o texto estabelece que a tubulação de água purificada e de água para injetáveis, e, se for o caso, de qualquer outro tipo de água, deve ser sanitizada conforme procedimentos escritos. Esses procedimentos devem detalhar os limites de contaminação microbiológica e as medidas a adotar ⁵.

A mesma resolução menciona a situação da qualificação de equipamentos e utilidades relevantes, por exemplo HVAC, água e sistemas de gás comprimido ⁵. Para entender a etapa de qualificação, veja o artigo sobre qualificação de instalações IQ e OQ.

O que o projeto precisa fechar antes da obra?

O projeto deve responder a estas perguntas antes de a tubulação ser fabricada:

• Qual água cada ponto de uso exige: purificada ou WFI?
• Qual processo de obtenção será adotado, entre os admitidos pela monografia ¹³?
• Quais limites de alerta e de ação a instalação adotará ⁴?
• Qual procedimento escrito de sanitização será aplicado à tubulação ⁵?
• Como será acompanhada a situação da qualificação da água e das demais utilidades ⁵?

A qualidade da execução da tubulação em inox também pesa nessas respostas. O artigo sobre solda orbital em inox trata desse ponto.

Como a EMR faz

A EMR Construções e Instalações Industriais fica em Taboão da Serra (SP) e nasceu em 1987, em Resende (RJ). Segundo a EMR, ela atua na concepção, realização, qualificação e validação de instalações de produção dentro das Boas Práticas de Fabricação (GMP), para os setores farmacêutico, biotecnologia, veterinário, cosméticos, sanitário, químico e hospitalar.

No escopo de utilidades, a EMR informa estes serviços:

• tubulações específicas em aço inoxidável e alumínio, tanques de armazenamento e distribuição, testes hidrostáticos e isolamento térmico, dentro dos serviços de salas limpas padrão GMP;
• linhas em PVC, polipropileno, aço preto, galvanizado e inox, além de tanques, equipamentos, isolamento térmico e testes hidrostáticos, nos serviços de mecânica e tubulações;
• obras turn key, em que civil, elétrica, mecânica, utilidades, automação e HVAC ficam no mesmo contrato, do detalhamento de projetos à entrega final.

Entre as obras de referência, a EMR cita a Novartis (2000, Taboão da Serra), com sala limpa e GMP, piso epóxi e instalações em inox com solda orbital. No Instituto Butantan, onde atua desde 2014, a EMR informa trabalhos de construção civil, elétrica de baixa e média tensão, utilidades e HVAC, automação e SPCI. Em 2023, entregou ali o laboratório NB3, com linhas de utilidades, sala limpa, automação e HVAC.

Segundo a EMR, a obra segue etapas definidas: consultoria, anteprojeto, engenharia, execução com equipe própria e a fábrica em operação, gerenciamento e qualificação e validação das instalações de produção. A mesma equipe acompanha a instalação da primeira conversa ao protocolo de validação.

Se você está definindo ou reformando um sistema de água purificada ou de WFI, fale com a EMR pelo formulário e canais de contato. Leve o processo, o uso da água em cada ponto e a norma que a planta precisa atender. Esses três itens bastam para começar a conversa.